1913年，何叔衡考入湖南省立第四师范，后并入第一师范，成为学校里一名大龄学生。

  在第一师范，他认识了毛泽东。年近40岁的何叔衡喜欢抨击时弊，比年轻的学生还要激进。在校园的辩论活动中，这一对年龄相差17岁的朋友时常站在一起。

  1914年，何叔衡毕业后拒绝了父亲叫他回乡的请求，留在长沙楚怡学校教书。在楚怡学校，何叔衡总是青布长袍、砂锅小帽，一副乡间老学究的模样，但他积极参与新事物。他常和师生们一起跳集体舞，他笨拙的动作经常引得大家捧腹大笑，但他不以为意。

  毛泽东和蔡和森筹办新民学会时，何叔衡对这一新事物也积极支持。

  五四运动爆发后，在新民学会的组织下，湖南也爆发了大规模学生运动。当时湖南督军皖系军阀张敬尧武力镇压了学生运动，导致流血事件。

  当年12月，军警再次打伤请愿学生和工人后，新民学会在楚怡学校开会，何叔衡主持研究具体的“驱张”事宜。

  向皖系军阀吴佩孚请愿，是“驱张”的既定方针，何叔衡希望利用吴佩孚的势力打压张敬尧，但吴佩孚并不表态。于是，何叔衡拜访了当地著名乡绅——夏明翰的爷爷夏时济，希望他推动吴佩孚作出决定。这一举动让夏明翰大发雷霆。

  “你为何与夏时济勾结？”夏明翰劈头就问。

  何叔衡得知夏明翰对夏时济颇为不满后，笑着问：“吴佩孚比起你爷爷如何？”

  “比起吴佩孚，我爷爷当然还好。”

  何叔衡说：“既然如此，吴佩孚我们还要争取，利用他的力量‘驱张’，更不要说你爷爷了。”

  三言两语就让夏明翰消了火。在他们的努力下，夏时济领衔湖南衡阳15位知名人士联名向北京政府通电，声援“驱张”。

  何叔衡随后赴湖南郴州请湘军首领谭延闿策动吴佩孚武力“驱张”。

  谭与北洋军阀本有仇隙，吴佩孚与张敬尧也有不和，在何叔衡的联系和推动下，谭与吴很快达成协议。1920年5月，两人同时出兵，将张敬尧赶出了长沙。从此湖南开始了“湘人治湘”。