我国《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》提出同时或先后应用两种或两种以上的药物进行慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的策略，被称为CHB的联合治疗。

  1.联合治疗可提高初始治疗的疗效。由于干扰素（IFN-a）与核苷（酸）类似物（NUC）的抗病毒治疗机制不同，这两大类药物的联合在理论上是一种合理选择，国内外对此也进行了较多的临床研究，积累了较为丰富的经验。

  失代偿期肝硬化患者的不同NUC联合治疗也取得了进展。与拉米夫定单药治疗组相比，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期肝硬化患者，其HBVDNA低于检测下限的比率、Child-pugh评分下降的中位数、两年生存率等都显著优于单药治疗组。

  2.联合治疗可预防或延缓核苷（酸）类似物耐药变异。临床治疗证据表明，无论是IFN-a与NUC，还是不同NUC之间的联合均有助于预防或延缓NUC耐药变异的发生。联合应用IFN-a或阿德福韦酯可显著降低拉米夫定耐药发生率。

  3.耐药变异出现后联合治疗可预防多重耐药变异的出现。研究表明拉米夫定耐药变异出现后，无论换用恩替卡韦还是阿德福韦酯单药治疗，出现多耐药变异的风险均显著高于加用阿德福韦酯联合治疗。因此对NUC治疗中耐药变异处理的策略均推荐加用无交叉耐药的第二种药物进行挽救治疗。

  □鹤壁市传染病医院

  肝炎科主任副主任医师 牛卫理